環(huán)境與人類健康目前是備受關(guān)注的，雙酚A（BPA）存在于日常生活消費(fèi)品中的各個(gè)方面，廣泛應(yīng)用于罐頭食品和飲料的包裝、奶瓶、水瓶、牙齒填充物所用的密封膠、眼鏡片以及其他數(shù)百種日用品的制造過程中。

但是雙酚A有毒，長時(shí)間攝入與吸取會(huì)對肝功能和腎功能有害，而且會(huì)降低血液中血紅素的含量。已有研究表明，雙酚A與成年人的心臟病、糖尿病、肝功能不正常等有關(guān)聯(lián)，塑料制品中的化學(xué)物質(zhì)雙酚A可誘發(fā)心臟病。它是一種內(nèi)分泌干擾物，可模仿人體自身的荷爾蒙，并可能對健康產(chǎn)生負(fù)面影響。美國，歐盟，加拿大和挪威等已經(jīng)禁止使用BPA。

為了回應(yīng)及減少消費(fèi)者對安全性的擔(dān)憂，當(dāng)前市場上許多塑料制品也貼上“不含雙酚A”的標(biāo)志，宣傳大家可放心安全使用。

也正是由于化學(xué)結(jié)構(gòu)相似及BPA的毒性，所以BPS逐漸成為BPA的替代品。但關(guān)于替代品，想必大家內(nèi)心也有疑問：不含雙酚A就真的安全嗎？替代品BPS又真正是*無毒害的嗎？對人體健康是否有影響？

BPS是否會(huì)大腦神經(jīng)發(fā)育有影響？

BPS是否會(huì)損害視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)？

BPS對行為活動(dòng)是否有影響？

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等等一系列的問題都有待證實(shí)與研究。

*，斑馬魚因其與人類基因極其相似等特性，是被廣泛接受的試驗(yàn)研究模型。近，南京醫(yī)科大學(xué)毒理學(xué)研究所重點(diǎn)研究實(shí)驗(yàn)室、南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院毒理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、南京環(huán)境保護(hù)研究所的諸多學(xué)者們使用Noldus的DanioVision和EthoVision，即斑馬魚行為軌跡跟蹤和動(dòng)物運(yùn)動(dòng)軌跡跟蹤系統(tǒng)對斑馬魚幼魚進(jìn)行了觀察研究與分析，探討了BPS對斑馬魚幼魚早期神經(jīng)發(fā)育、視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)及行為活動(dòng)的重要影響。

圖01為研究框架圖

研究背景

雙酚A（BPA）存在于食品包裝、塑料制品等諸多產(chǎn)品中，并且越來越多的證據(jù)表明其具有內(nèi)分泌干擾的功能，會(huì)對人體健康有害。一些結(jié)構(gòu)相似的替代品如雙酚S (BPS) (Rochester and Bolden, 2015; Wu et al., 2018b; Zhao et al., 2018)在各種工業(yè)應(yīng)用中廣泛使用，如清洗劑的清潔成分、酚醛樹脂的電鍍部分和熱敏紙的顯影劑(Liao et al., 2012b)。

雙酚S (BPS)作為雙酚A（BPA）的替代品，目前已被廣泛應(yīng)用于日常消費(fèi)品的生產(chǎn)與制造。由于BPS的結(jié)構(gòu)與BPA相似，且用途廣泛，因此BPS的安全性一直備受關(guān)注。

已有學(xué)者對BPS進(jìn)行了相關(guān)研究：

1、在體外和體內(nèi)暴露研究中，BPS及其代謝產(chǎn)物已被證明可干擾內(nèi)分泌系統(tǒng)(Wu et al., 2018a)；

2、2015年的一項(xiàng)研究表明，BPS會(huì)干擾性激素水平。

3、急性低劑量BPA或BPS 暴露可改變斑馬魚下丘腦發(fā)育，導(dǎo)致其行為亢奮(Kinch et al.，2015)，而長期暴露BPS可導(dǎo)致雄性斑馬魚視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)受損，神經(jīng)可塑性降低。

等等一系列研究表明，BPS可能會(huì)產(chǎn)生與BPA類似的健康危害(Rochester and Bolden, 2015)。而目前BPS對神經(jīng)系統(tǒng)的影響尚不清楚，包括對視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)及行為活動(dòng)的影響也有待進(jìn)一步探究。

那么，具體研究結(jié)果又是什么樣子的呢？

請看下文具體介紹

主要研究結(jié)果

本研究旨在探討B(tài)PS毒性對神經(jīng)發(fā)育及其它方面的影響，并利用魚類和人類疾病模型探討其潛在機(jī)制。

通過檢測斑馬魚的行為、細(xì)胞凋亡(AO染色)、氧化反應(yīng)、基因表達(dá)、組織形態(tài)學(xué)和免疫熒光，得到了這一結(jié)論：BPS可能通過增加氧化應(yīng)激，抑制神經(jīng)發(fā)育基因的表達(dá)水平，從而影響斑馬魚幼魚活動(dòng)，改變其視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)。這些結(jié)果綜合起來，證實(shí)了BPS在水生系統(tǒng)中介導(dǎo)的發(fā)育性神經(jīng)毒性，為BPS誘導(dǎo)神經(jīng)毒性的干預(yù)途徑提供了新的思路。

主要數(shù)據(jù)研究結(jié)果詳見下方具體闡釋：

圖02為自由泳試驗(yàn)的結(jié)果

由圖02可得知：不同濃度BPS情況下，斑馬魚幼魚活動(dòng)的總距離和運(yùn)動(dòng)速度呈下降趨勢（隨著BPS濃度的增加而減少/降低）。與控制組相比，0.3 mg/L和3.0 mg/L 劑量下有明顯差異。與此同時(shí)，陽性對照組中斑馬魚幼魚活動(dòng)總距離和平均運(yùn)動(dòng)速度也有所下降。

這些結(jié)果表明：BPS會(huì)導(dǎo)致斑馬魚行為活動(dòng)的減少。

得到BPS會(huì)導(dǎo)致斑馬魚行為活動(dòng)的減少這一結(jié)果后，鑒于以往有研究表明，過度的氧化應(yīng)激反應(yīng)會(huì)影響斑馬魚運(yùn)動(dòng)行為（Chen et al., 2017），研究人員又探索了BPS是否會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)。

圖03是斑馬魚受精6天后CAT和SOD活動(dòng)的變化及腦細(xì)胞凋亡狀況

從圖03可以看出：與控制組相比，BPS濃度為0.3 mg/L和3.0 mg/L時(shí)，斑馬魚CAT活動(dòng)顯著增加（圖03E）；此外，BPS濃度為0.3 mg/L時(shí)，與控制組相比，斑馬魚SOD活動(dòng)達(dá)到高值（圖03F）。但是，當(dāng)BPS濃度達(dá)到高值時(shí)（3.0 mg/L），SOD活動(dòng)明顯下降（圖03F）。結(jié)果表明：SOD酶不斷耗盡或活性減少，即BPS顯著增加了斑馬魚的氧化應(yīng)激反應(yīng)。

驗(yàn)證了這一結(jié)果之后（BPS對斑馬魚的氧化應(yīng)激有顯著的增強(qiáng)作用），研究人員采用AO染色法對BPS誘導(dǎo)斑馬魚幼魚凋亡情況進(jìn)行了探討。由圖03可知，與控制組相比，包括在BPS濃度為0.03 mg/L條件下，斑馬魚幼魚大腦中無明顯的凋亡細(xì)胞（圖03A,B）;然而，BPS濃度為0.3 mg/L和3.0 mg/L時(shí)，發(fā)現(xiàn)了明顯的細(xì)胞凋亡（圖03C,D）。更重要的發(fā)現(xiàn)是斑馬魚腦區(qū)輻射嚴(yán)重。這表明：BPS可能會(huì)導(dǎo)致斑馬魚幼魚腦損傷。

圖04

受精后6天的斑馬魚幼魚進(jìn)行BPS給藥后，研究人員對與神經(jīng)發(fā)育相關(guān)的6種基因（(a1-tubulin, elavl3, gap43, mbp, syn2a, and gfap)）進(jìn)行了評價(jià)。由圖04可看出，與對照組相比，高濃度BPS組基因水平顯著下降。這些數(shù)據(jù)表明：BPS可能會(huì)影響神經(jīng)發(fā)育。

以往的研究表明，BPS會(huì)損害斑馬魚的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu) (Liu et al., 2017a),為了進(jìn)一步探討此作用機(jī)制，因此，本研究中研究人員同時(shí)還探討了BPS是否會(huì)改變斑馬魚幼魚的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)。

圖05

由圖05可看出，控制組斑馬魚視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)完整，沒有顯著變化，具體表現(xiàn)為：形態(tài)規(guī)則，5個(gè)完整的典型薄層。然而，斑馬魚暴露于濃度為0.3 mg/L-3.0 mg/L的BPS中，視網(wǎng)膜形態(tài)開始異常，RPE中開始出現(xiàn)空白區(qū)域（圖05B-D）。隨著BPS濃度的增加，空白區(qū)域增多（如圖05白色箭頭部分）。此外，與控制組相比，BPS組神經(jīng)節(jié)細(xì)胞變稀疏了（如圖05D白色三角標(biāo)注部分）。

測定了視網(wǎng)膜形態(tài)開始出現(xiàn)異常之后，研究人員使用GAP43蛋白（眼睛中的蛋白表達(dá)） (Kaneda et al., 2010)進(jìn)行了免疫組織化學(xué)研究。斑馬幼魚視網(wǎng)膜中，GAP43蛋白作為一種良好的生化指標(biāo)用于監(jiān)測視神經(jīng)再生的全過程。如圖05E-H所示。0.3 mg/L-3.0 mg/L BPS濃度下，GAP43蛋白表達(dá)顯著下降。上述結(jié)果與基因表達(dá)結(jié)果一致。

該研究是一項(xiàng)系統(tǒng)的研究，闡明了發(fā)育性神經(jīng)毒性和BPS介導(dǎo)的神經(jīng)毒性的潛在機(jī)制。研究表明，運(yùn)動(dòng)行為測試是檢測藥物和環(huán)境化學(xué)物質(zhì)神經(jīng)毒性的有效方法(Sano et al., 2016)，這也是Noldus行為學(xué)研究工具的優(yōu)勢，能夠?qū)π袨榛顒?dòng)進(jìn)行量化觀察及分析。

綜上所述，該研究結(jié)果表明，早期接觸BPS對斑馬幼魚的運(yùn)動(dòng)行為、腦損傷、CAT和SOD活性、病理改變和神經(jīng)系統(tǒng)基因轉(zhuǎn)錄均有影響，表明BPS可能潛在地干擾神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。

讀完之后，想必一定是很清楚了~原來替代品也不是真正安全無毒害的。

論進(jìn)行研究的必要性！！！當(dāng)然，研究工具也是極其重要的。

以上便是為大家介紹的該研究的主要研究結(jié)果，詳細(xì)文獻(xiàn)及內(nèi)容，如您想了解更多，歡迎聯(lián)系我們獲取相關(guān)資料。

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參考文獻(xiàn)：

• Chen, Q.,Gundlach, M., Yang, S., Jiang, J., Velki, M., Yin, D., Hollert, H., 2017.Quantitative investigation of the mechanisms of microplastics and nanoplasticstoward zebra?sh larvaelocomotor activity. Sci. Total Environ. 584e585, 1022e1031.

• Jie Gu,Jiayao Zhang, Yaoyao Chen, Hongye Wang, Min Guo,Lei Wang, Zhen Wang, ShengminWu, Lili Shi, Aihua Gu, Guixiang Ji.,2018. Neurobehavioral effects of bisphenol S exposure in early life stages of zebra?sh larvae (Danio rerio).

• Kinch,C.D., Ibhazehiebo, K., Jeong, J.H., Habibi, H.R., Kurrasch, D.M., 2015.Low-dose exposure to bisphenol A and replacement bisphenol S induces precocioushy-pothalamic neurogenesis in embryonic zebra?sh. Proceed. Natl. Acad. Sci. USA 112, 1475e1480.

• Liao, C.,Liu, F., Kannan, K., 2012b. Bisphenol s, a new bisphenol analogue, in paperproducts and currency bills and its association with bisphenol a residues.En-viron. Sci. Technol. 46, 6515.

• Liu, W.,Zhang, X., Wei, P., Tian, H., Wang, W., Ru, S., 2017a. Long-term exposure tobisphenol S damages the visual system and reduces the tracking capability ofmale zebra?sh (Daniorerio). J. Appl. Toxicol.: JAT 38 (2), 248e258.

• Rochester,J.R., Bolden, A.L., 2015. Bisphenol S and F: a systematic review and comparisonof the hormonal activity of bisphenol a substitutes. Environ. Health Perspect.123, 643e650.

• Sano, K.,Isobe, T., Yang, J., Win-Shwe, T.T., Yoshikane, M., Nakayama, S.F., Kawashima,T., Suzuki, G., Hashimoto, S., Nohara, K., Tohyama, C., Maekawa, F., 2016. Inutero and lactational exposure to acetamiprid induces abnormalities insocio-sexual and anxiety-related behaviors of male mice. Front. Neurosci. 10,228.

• Wu, L.H.,Zhang, X.M., Wang, F., Gao, C.J., Chen, D., Palumbo, J.R., Guo, Y., Zeng, E.Y.,2018b. Occurrence of bisphenol S in the environment and implications for humanexposure: a short review. Sci. Total Environ. 615, 87e98.

• Wu, L.H.,Zhang, X.M., Wang, F., Gao, C.J., Chen, D., Palumbo, J.R., Guo, Y., Zeng, E.Y.,2018a. Occurrence of bisphenol S in the environment and implications for humanexposure: a short review. Sci. Total Environ. 615, 87e98.

• Zhao, F.,Jiang, G., Wei, P., Wang, H., Ru, S., 2018. Bisphenol S exposure impairsglucose homeostasis in male zebra?sh (Danio rerio). Ecotoxicol. Environ. Saf. 147, 794e802.